豪猪天敌有渔貂、狮子、美洲豹等，最大的天敌是渔貂。渔貂栖息在树林中，日夜均活动。除吃小动物和腐肉外，也吃果子，虽称渔貂却很少吃鱼，除非偷吃人们捕到的鱼，渔貂是几种吃豪猪的猛兽之一。首先挑逗豪猪，然后冷不防一下把豪猪翻个身并将其腹部豁开。
有一部名叫《狮子》的电视片，说的是一只狮子截住了豪猪的去路，豪猪立即缩着头，竖起针毛，向狮子发出警告，但狮子并不畏缩。它用前脚轻轻地压住豪猪，不让它逃走，然后用嘴去咬住它背上的针毛，头一摆动，几根针毛被拔下来了。就这样慢慢地耐心地拔，豪猪失去了保护自己的武器，只能听任狮子摆布了。
同样美洲豹也是豪猪天敌，可以猎杀豪猪，只是颇费周折而已。虽然豪猪背部与尾部有长而硬的棘刺可以防御天敌，但是未必就说明豪猪可以“横行霸道”了。
