武昭仪得寸进尺，她并不满足于高宗暂时的宠爱，她要争取在后宫的唯我独尊。为了达到目的，她千方百计发展势力，拉拢宫中一切与王、萧不睦的人，为她提供王、萧情报，说王、萧的坏话。但李治还是没有改立皇后的打算。
为了能成为皇后，终于，因为一次机会，让武昭仪想出了一个常人想都不敢想的毒招。永徽五年（公元654年），武氏产下一女，深得高宗喜爱。王皇后前往礼节性看望，对新生儿逗玩一会儿便离去。武昭仪随后偷偷亲手扼死女儿，并嫁祸于王皇后。《资治通鉴.唐纪》记载：“会昭仪生女，后怜而弄之，后出，昭仪潜扼杀之。覆之以被（用被子盖好已死的女儿）。上至，昭仪阳（佯）欢笑，发（掀开）被观之，女已死矣，即惊啼。问左右，左右皆曰：‘皇后适来此。’上大怒曰：‘后杀吾女！’昭仪因泣诉其罪。后无以自明，上由是有废立之志。”
但是，废立皇后乃国之大事，李治担心大臣不服，便与武昭仪带着重礼，到托孤重臣舅舅长孙无忌府中做说客。长孙无忌却“王顾左右而言他”，毫不顺旨。另一托孤大臣褚遂良与宰相韩瑗等大臣都坚决反对立武氏为皇后。而不少投机分子却糜集在武昭仪周围，上表请废王皇后，立武昭仪；如“笑里藏刀”的李义府，“首鼠两端”的许敬宗等。另一重臣李勣（即徐茂公）却采取了自保的办法对李治说：“此乃陛下家事，何必听取别人意见。”素有“神算”之称的李勣一定没有预算到，正是他一句模棱两可的话，三十年后，给他的孙子徐敬业（因起兵反武而被杀）带来了灭门之灾。
