蒙娜丽莎很可能就是丽莎·盖拉尔迪尼，但又一定比盖拉尔迪尼复杂得多。
1516年，来自佛罗伦萨的艺术家兼科学家达芬奇迁居法国，在他随身携带的行李中，就包括画在木板上的《蒙娜丽莎》。这幅画长不足一米、宽刚过半米，虽然达芬奇从50岁刚过的时候就开始绘制这幅画，但抵达法国时，64岁的他应该还没能完成最后的润饰。
直到达芬奇3年后去世，《蒙娜丽莎》一直都陪伴在这个老头儿身边。她与他共同旅行过半个欧洲，经历过许多画作的完成，承受过来自贵族的掌声与冷落，直到最后被进献给法国王室，开始另一段传奇旅程。
有许多人好奇于达芬奇对这幅作品表现出的厚爱。一些人相信症结就在“画中人”身上。《蒙娜丽莎》曾经被猜测是意大利某位名叫“伊莎贝拉”的妓女的画像（因此笑带讥诮），或是某个深得达芬奇倾心的爱人的容貌（所以眼含深情）。一些学者通过“蒙娜·丽莎”这个大名读出了“雌雄同体”的暗示，进而猜测她的微笑属于某个年轻男子，又或者，就像美国作家丹·布朗在小说《达芬奇密码》中宣称的那样，更多人相信它其实是画家的自画像。
历史学者们从未停止过他们的猜测。而利用现代科技，得到答案并没那么难。意大利的考古学家计划对墓室中的遗骨进行DNA检测，如果能确定盖拉尔迪尼的身份，他们就会凭借头骨和《蒙娜丽莎》的细节复原这位佛罗伦萨女性的面容。
还有更多的谜团能够通过墓室内的这副白骨得到解答。不止一个人注意到了蒙娜丽莎笑不露齿的淑女范儿，一位美国医生说，这笑容看起来那么暧昧，因为那是典型的掉了门牙的笑容；另一位来自丹麦的医生确信丽莎的右脸先天性麻痹，她那微微肿胀的手即是明证；还有一种更流行的说法指出，因为正在进行梅毒治疗，她的牙齿变成了黑色，所以不得不紧闭双唇。
