随着嬴政的实力越来越强大，吕不韦害怕自己与太后私通之事败露，于是把自己的食客嫪毐伪装成宦官而进献给太后，嫪毐进宫后受到太后专宠。秦王政九年，有人告发嫪毐实际上并不是宦官，常常和太后淫乱私通，并生下两个儿子，把他们都隐藏起来，还和太后密谋说“若是秦王死后，就立这儿子继位”。
于是，秦王命人严查此事，弄清事实真相，不料该事情牵扯到相国吕不韦身上。这年九月，嬴政下令把嫪毐家三族人众全部杀死，同时又杀死太后所生的两个儿子，并把太后迁到雍地居住。秦王政十年十月，免去了吕不韦的相邦职务。等到齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接太后，使她又回到咸阳，但毫不留情地把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。
又过了一年多，各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王恐怕他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住吧！”吕不韦夜不成寐，无法自拔，最后饮鸩自杀。为官者当切记：旁门左道走不得，多行不义必自毙
